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为什么有些人天生能够抑制艾滋病病毒 - 实验动物

日期:2019-05-28

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为什么有些人天生能够抑制艾滋病病毒 - 实验动物

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为什么有些人天生能够抑制艾滋病病毒 - 实验动物

目前许多用于治疗HIV感染的药物针对的是这一重要病毒的复制步骤,但一直不确定的是临床上重要的方式是否能够自然地抑制逆转录,该论文的通讯作者、麻省总医院传染病科的MathiasLichterfeld医学博士说。

我们的研究表明,HIV逆转录必须需要一个人类的酶,以及p21基因的上调类似酶的固有抑制剂可阻断病毒逆转录。 感染艾滋病毒的人只有不到1%无需抗病毒治疗可自然地抑制病毒的复制,保持低病毒水平的能力有时,他们不能用标准试验检测出来的一个水平以及防止艾滋病毒引起的免疫系统的崩溃。

自2006年以来,拉根研究所的研究人员已领先国际艾滋病控制者研究,研究这种罕见能力的潜在因子,已招收1500多名世界各地的控制者,并已确定了一些干扰病毒生长的CD4+T细胞(该病毒的主要目标)内免疫因子。

2011年,Lichterfeld领导一个团队,发现p21基因的表达在HIV控制者的CD4细胞显著升高,而实验敲除蛋白的表达可能会增加控制者细胞的病毒复制。

该研究表明,p21的表达干扰两个逆转录过程,这个过程产生病毒DNA,并被整合到受感染的CD4细胞的基因组中,并与生成的新RNA分子用于创建新的病毒颗粒。 目前的研究旨在探讨由p21基因抑制逆转录的分子机制。 由于已知p21基因能够抑制称为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)的酶家族,该研究小组通过阻断一个蛋白激酶检测p21蛋白是否抑制逆转录。

在一系列的实验中,他们发现,一个叫做CDK2的酶的活性在防止细胞酶分解逆转录酶中是必需的,并确定逆转录酶分子上的CDK2活性位点,并表明p21蛋白通过阻断CDK2的保护活性来抑制病毒RNA的逆转录。

重要的一点是,P21是通过一个间接机制抑制逆转录,即阻断一个必需的人类细胞酶,而不是直接干扰病毒本身,哈佛医学院的医学副教授Lichterfeld解释说。 逆转录行为的药物抑制剂通过结合到逆转录酶分子,这个过程中,该病毒可以通过序列的突变逃避。

此外,这项研究提供一个很好的例子,即病毒复制取决于人类蛋白质的多少,以及这些依赖如何暴露病毒特定抑制免疫系统的影响。

我们希望识别出HIV控制者自然利用的这种新的病毒漏洞,有助于我们为有一天会导致更多艾滋病病毒感染的药物无缓解的人设计出新的策略。

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